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alveo

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Se publican los resultados que avalan la segunda curacin del VIH de la historia

by alveo in In actuality
20 by March by 2020 18:34:29

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Medios de comunicacin de todo el mundo se han hecho eco de la publicacin por The Lancet HIV (ver aqu) del segundo caso de curacin de un paciente con VIH. Es este caso extrapolable a otras personas con VIH? Ni mucho menos, aunque sin duda tiene un gran valor. Intentaremos explicarlo de una manera comprensible.

Los antecedentes: as fue el primer caso de VIH curado, all por 2010

En primer lugar, creemos conveniente repasar una serie de antecedentes. All por 2010 ya recogimos la historia del primer paciente con VIH totalmente curado. Se trata de Timothy Ray Brown, un estadounidense afincado en Alemania que fue tratado de leucemia en 2007 mediante un trasplante de mdula sea (el paciente de Berln, es conocido en la literatura mdica especializada).

Para los que no estn muy familiarizados con la medicina, el trasplante de mdula sea es un procedimiento mediante el cual, mediante radioterapia y/o quimioterapia, se mata la mdula sea del enfermo (el tejido existente en el interior de los huesos, encargado de fabricar las clulas de la sangre) y se le transfieren al paciente clulas madre de un donante compatible*. Estas clulas madre dan lugar a nuevas clulas sanguneas que acaban por reemplazar a las propias. Entre estas clulas sanguneas se encuentran los linfocitos, claves en el buen funcionamiento del sistema inmunitario y diana fundamental del virus en el caso de las personas infectadas con el VIH.

El caso de Brown era adems muy especial, ya que se utiliz un donante cuyas clulas, adems de ser compatibles, posean una mutacin natural que las hace resistentes al VIH. Es una mutacin bien conocida, y que es la que explica, por ejemplo, que haya un pequeo porcentaje de personas infectadas con el VIH que pese a no tomar medicacin nunca han llegado a desarrollar enfermedad (un dato que durante mucho tiempo aliment peligrosos bulos). Se trata, en concreto, de una mutacin en el gen de la protena CCR5, que desempea un papel fundamental a la hora de que el virus penetre en los linfocitos.

Brown suspendi posteriormente la medicacin antirretroviral, y pese a los temores de que en algn momento el virus (quiz acantonado en otros tejidos que actan como reservorio) comenzara a replicarse y se detectara de nuevo, esto sucedi. nicamente se le detectaron restos de material gentico del virus sin capacidad de replicarse (lo que se conoce como restos fsiles). Tambin mantuvo anticuerpos generados por el cuerpo contra el virus, aunque a niveles muy bajos.

Hasta ahora, de hecho, el paciente de Berln estaba considerado el nico caso de erradicacin del VIH en toda la historia de la pandemia.

Pero no todos los trasplantes son como el de Timothy Ray Brown

El de Brown, obviamente, no es el nico caso de persona con VIH que se ha visto obligado a someterse a un trasplante de mdula. En 2014 nos hacamos eco de la existencia de otros dos pacientes estadounidenses con los que se sigui el mismo procedimiento que en el caso de Brown, con la salvedad de que las clulas madre procedan de un donante que no posea la mutacin en el gen CCR5.

Qu sucedi? Durante un tiempo relativamente prolongado pareca que el virus tambin haba desaparecido de sus cuerpos tras dejar la medicacin, pero finalmente volvi a detectarse, por lo que se vieron obligados a retomar de nuevo el tratamiento antirretroviral.

2018: se reactivan las expectativas

Pasaron los aos, y en noviembre de 2018 medios de todo el mundo se hacan eco de un artculo publicado en Annals of Internal Medicine que presentaba la evolucin de una serie de pacientes incluidos en el IciStem, un proyecto colaborativo cuya finalidad es precisamente la de investigar el potencial del trasplante de clulas madre en el tratamiento de la infeccin por VIH. En concreto, seleccionaron seis pacientes con VIH en tratamiento con antirretrovirales, y que adems haban desarrollado diferentes tipos de linfoma (un cncer sanguneo derivado de los linfocitos) por los cuales se haban sometido a un trasplante de clulas madre que haba conseguido la remisin del linfoma y al que haban sobrevivido ms de dos aos.

En ninguno de estos pacientes las clulas trasplantadas tenan la mutacin del gen CCR5. Son, por tanto, casos distintos a los de Timothy Ray Brown y similares a los descritos en nuestra noticia de 2014. A diferencia de estos, sin embargo, despus de recuperarse del trasplante haban mantenido el tratamiento con antirretrovirales. A partir de ah se sometieron a diferentes pruebas y a un seguimiento.

El resultado de esas pruebas fue que en cinco de los seis casos la carga viral haba permanecido indetectable no solo en sangre sino en otros tejidos del organismo que normalmente actan como reservorios del VIH, como ganglios linfticos o el tejido linfoide del intestino. Ahora bien, esto no permita decir que estos pacientes estaban curados del VIH: antes sera necesario comprobar que tras la retirada de la medicacin antirretroviral el virus continua siendo indetectable en el largo plazo, algo que no se hizo y que los investigadores evaluaban si hacer (en ese caso, podra suceder que su evolucin fuese similar a la de los dos pacientes estadounidenses antes mencionados: que el virus acabe por reaparecer).

Este estudio fue muy importante, en cualquier caso: las autoras del estudio estaban convencidas de que el propio trasplante de clulas madre desencadena una serie de mecanismos que como mnimo contribuyen a reducir de forma significativa el reservorio viral y que son independientes de la mutacin del gen CCR5. Esta investigacin reforz esta hiptesis.

Y ahora, un nuevo hito



El caso que ahora ocupa titulares de prensa es, salvando ciertas diferencias, bastante parecido al de Timothy Ray Brown, el paciente de Berln. Se trata del denominado paciente de Londres, el nmero 36 de los incluidos en el IciStem, si bien ya le podemos poner nombre y apellido ya que l mismo ha decidido salir del anonimato: se trata de Adam Castillejo, venezolano residente en Londres.

Castillejo, portador del VIH desde 2003, fue sometido en 2016 a un trasplante de clulas madre para tratar un linfoma de Hodgkin. El donante, al igual que en el caso de Ray Brown, era portador de la mutacin del gen CCR5. 16 meses despus suspendi el tratamiento antirretroviral. En marzo de 2019, la revista Nature publicaba que 18 meses despus de suspenderlo la carga viral permaneca indetectable. Ahora sabemos, gracias a lo publicado esta semana en The Lancet HIV, que sigue siendo as 30 meses despus de suspender la medicacin. S que se le ha detectado, al igual que en el caso de Ray Brown, restos fsiles de material gentico del virus incapaces de replicarse. Es por eso que los autores de esta ltima publicacin lo consideran el segundo caso de curacin completa del VIH.

Quiere esto decir que el trasplante pasar a ser una opcin ms de tratamiento en personas con VIH, aunque no tengan una enfermedad de la sangre? Lo cierto es que no. En primer lugar, hablamos de un procedimiento que cuenta con un riesgo de complicaciones muy elevado (incluyendo la muerte) y que obliga por s mismo a seguir un tratamiento. Todo ello tenieno en cuenta adems que con la medicacin actual ya es posible mantener el VIH a niveles indetectables en la inmensa mayora de los casos. Por otra parte, tanto en el caso del paciente de Berln como en el paciente de Londres los donantes eran portadores de la mutacin del gen CCR5, algo que lamentablemente no es posible conseguir en todos los casos de trasplante.

En definitiva, el trasplante seguir siendo una opcin solo en casos tan especficos como los mencionados: personas que, al margen de ser portadores del VIH, necesiten someterse a trasplante por haber desarrollado una enfermedad hematolgica. Lo que no quiere decir que su anlisis detallado sea fundamental para hacer avanzar el conocimiento y conseguir avances en el tratamiento del VIH en otras personas.



(*) El trmino clula madre no debe confundir: no deja de ser un proceso equivalente al tradicional trasplante de mdula sea. La diferencia es que hace aos las clulas madre capaces de dar lugar a todas las clulas sanguneas se obtenan de la mdula sea del donante (lo que implicaba, entre otros inconvenientes, la necesidad de hacer una puncin en un hueso del donante), mientras que hoy da la mayora de estas clulas se obtienen directamente de la sangre perifrica del donante (sin necesidad de acceder a su mdula sea) o son clulas procedentes de cordones umbilicales (siempre que estas se encuentren a disposicin de quien las pueda necesitar, como sucede con los bancos localizados en territorio espaol). Aprovechamos la oportunidad, por cierto, para destacar la importancia de que haya muchos donantes de este tipo de clulas: puedes informarte sobre el tema en la web de la Fundacin Josep Carreras.

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Miraflores - 21 by March by 2020, 14:10
Ojal ms buenas noticias!!
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rafa95jur - 21 by March by 2020, 17:46
Oleeee, que alegra!
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